Analizan proteína como posible marcador y blanco terapéutico de tumor en retina

Un reporte del IMSS sobre el manejo y diagnóstico del retinoblastoma indica que es un tumor maligno desarrollado en la retina, principalmente en niños de hasta seis años de edad. En México es un problema oncológico importante porque representa el 4.3 por ciento de los cánceres en infantes, siendo la segunda neoplasia más común en menores de un año de edad.

Esta enfermedad se caracteriza entre otras cosas por la carencia funcional del gen llamado “de susceptibilidad al retinoblastoma” cuya función es la de suprimir tumores. En el país, los oncólogos hacen esfuerzos para detener el desarrollo de la enfermedad intentando evitar que el tumor primario haga metástasis al cerebro y al resto del cuerpo; en muchos casos es necesaria la enucleación de uno o ambos ojos.

Frente a este panorama, un grupo de científicos integrado por Javier Camacho Arroyo y Efraín Garrido Guerrero, adscritos a los Departamentos de Farmacología y Genética y Biología Molecular del Cinvestav, respectivamente, junto con Verónica Ponce Castañeda del Hospital de Pediatría del Centro Médico Siglo XXI y Lourdes Cabrera del Hospital Infantil de México “Federico Gómez”, entre otros colaboradores, buscan marcadores de la enfermedad y nuevos tratamientos para los casos que no responden a las terapias actuales.

Los investigadores realizaron el estudio analizando la expresión y regulación de la proteína Eag1, ubicada en la membrana y/o en el núcleo celular; en otro tipo de tejidos, la expresión elevada de Eag1 en comparación con el tejido sano correspondiente se asocia al desarrollo de cáncer, por tanto, saber cómo se regula su expresión podría dar pistas para encontrar nuevos tratamientos.

El equipo científico también examinó el efecto farmacológico del antihistamínico astemizol (usado en alergias) sobre la proliferación de las células del retinoblastoma y los avances de la investigación se publicaron recientemente en la revista Genes.

Tanto el ARN mensajero (ARNm) como la proteína Eag1 mostraron una expresión diferencial en las muestras de retinoblastoma provenientes de infantes en comparación con un tejido cerebral normal de infante y una muestra de retina normal de adulto. Es decir, la expresión de Eag1 en los tumores en algunos casos fue mayor, en otros sin diferencia y en otros casos fue menor.

La comparación de la expresión de Eag1 de las muestras de retinoblastoma contra su expresión en retina normal de infantes es una de las perspectivas y a la vez un reto del estudio para poder concluir si Eag1 pudiera ser utilizado como un marcador de agresividad de esta enfermedad.

Respecto a la regulación de la expresión de Eag1 a nivel molecular, los investigadores incrementaron experimentalmente la expresión del gen y de la proteína retinoblastoma en células HeLa provenientes de cáncer cervical.

Utilizaron este modelo de estudio porque estas células sí presentan el gen y la proteína Eag1 en cantidades elevadas, así como el virus del papiloma humano del cual algunas oncoproteínas inactivan a la proteína retinoblastoma.

El grupo de investigación encontró que al aumentar la cantidad del ARNm y de la proteína retinoblastoma, disminuyó significativamente la expresión del ARNm y de la proteína Eag1. Estos hallazgos proporcionan elementos para probar nuevos fármacos que disminuyan la expresión de Eag1 inhibiendo sus vías de regulación.   

Además, el grupo de investigación estudió el efecto antiproliferativo del astemizol porque este antihistamínico es un compuesto multifuncional que ataca a diferentes blancos involucrados en cáncer incluyendo proteínas de la familia Eag, receptores a histamina y otros transportadores. Al estudiar cultivos celulares provenientes de tejido de retinoblastoma de los infantes, los investigadores encontraron que el astemizol disminuyó la proliferación de las células del retinoblastoma de manera significativa.

Lo anterior pudiera llegar a ser una alternativa para combatir este tipo de cáncer, y ayudar a que los niños que desarrollan esta enfermedad tengan mejor calidad de vida, sostuvo Javier Camacho Arroyo.